北京中科白癜风医院善行天下 http://baidianfeng.39.net/a_yufang/161225/5154117.html
姜禄彬
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.7.16
QIANYAN
前言
这周晚上，我在家里看由曦所写的《蚂蚁金服：科技金融独角兽的崛起》，里面讲道一个故事，说年双十一的时候支付宝团队负责人程立发现在那一天，他们的系统容量堪堪满足于当天的支付交易。这件事情让他们决心开始底层系统的云计算，也就是支付宝系统的第三代架构“云支付”。云支付是当时支付宝团队面对的瓶颈，他们决定花很多时间与资金去解决这个问题，后来云计算成为了A股最重要的投资领域之一。
一个牛市到来是很多个像这样领域里，技术突破的相互叠加形成的，由于供需不平衡造成价格上涨，又由于供需解决造成盈利增长，这些小浪潮的叠加最终汇成牛市的洪流。因此一旦看到央行加息降息就认为牛熊市了，是看到了海面上的波浪涟漪，还没有深入到海水的下面。
一些公募基金，例如中欧、广发、汇添富等，他们做了很深入的、试图潜入到海底的研究。这其中的一个重要标志是芯片股研究著称的诺安基金、和中欧葛兰的医药基金，还有一些由各个理工科博士管理的赛道基金，他们就像在海上的钻井平台，在稳步的向下探索。有的人会说广发基金的成功是因为他们选了几个好赛道，每一个好赛道都配置一两位优秀基金经理，哪个赛道某年火了就大为宣传。然而，确实没有其它运营公募基金的更好方式。
A股市场能够挣到钱的项目组，是少数中的少数。
当我开始带项目组的时候，认为需要潜到更深的地方去，以前我在东方证券工作，当时公司的党委书记开会说，金融行业发展的特点就是慢、就是稳。我现在确实在工作上体会到这一点，寄希望于梭哈一支10倍股暴富，或者看涨期权遇到大涨翻倍，都是不可取的。
我的计划是在年7月至年7月之间，再写篇深度报告。这个过程当中，不仅需要有更多行业和公司的覆盖，同时我也在解决IT技术中后台的问题，我用SAS、R、Python和Matlab搭建股票量化系统，后面也会有C++。
我之所以这样做，一方面是因为美国股票策略很多已经写成了量化编程的形式，如果能够掌握，对于股票投研的优化效果会好很多。另一方面，则是为了投研团队的稳定性，一个能够做基本面和量化的投研组的人员稳定性对于做深度报告的投研项目组是非常重要的。纯粹做基本面的项目组人员流动性很大，团队不够稳定，这是一个通病，即使卖方研究所也是如此。
我目前阶段对于生活非常重视，我有位同学，她已经做了母亲，总是带儿子到各种博物馆里面涨见识，我真心称赞她真的非常优秀。我家门口有清美超市，他们总是在卖打折的到期食品，例如5折的猪肉、7折的牛腩。当然我没有见过它家有卖3折的食品，大概是3折就意味着这个东西质量真的不行。
我给自己立过榜样，例如我读了很多 的故事，这些勇敢和坚持的人能够让我在工作上一篇接着一篇的写深度报告。这些榜样就像中共的宣传政策一样，随着时代发展会树立新的楷模。现在我的生活榜样是彭于晏，我希望我在每日运动量上能够达到他每日平均训练量的30%，他每天的运动量是2个小时。这样一来，我大约可以进行3折彭于晏的运动训练量。
我进一步减少了工作时间，每周仅工作四天，而留出三天以保证有足够体能进行训练。这对于我来讲，是一个新的重要的考验。
本文全文7.5万字，是医药股研究的第3篇，它的简介写在正文开头。
预告一下，第篇研究报告是R编程的均线系统，将于下周五发出。
QIANYAN
正文
ZHENGWEN
本文主要参考了JieJackLi的《“重磅炸弹”药物：医药工业兴衰录》，白东鲁的《创新药物研发经纬》，梁贵柏的《新药研发的故事》。
正文共五个部分：第一部分是冠心病、他汀类药物的诞生与发展(参考长篇系列连载第30篇：芬太尼、西乐葆、依那普利、辛伐他汀、普拉格雷的发明)；第二部分是血液稀释药（肝素、华法林、波立维即硫酸氢氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、Xa因子抑制剂利伐沙班和阿哌沙班）(参考系列连载第30篇：芬太尼、西乐葆、依那普利、辛伐他汀、普拉格雷的发明；参考系列连载第37篇：我眼中的医药股（1）)。
第三部分是降血压药的发明与应用（卡托普利、伊纳普利、依那普利）（参考了系列连载第30篇），我也探讨了结构生物学与药物设计中蛋白质与先导化合物复合物三维结构研究方式；第四部分是乐普医疗，第五部分是安图生物。对于这些公司的更多的讨论，会写在正文当中。
我的看法是，迈瑞医疗应该列入股票池，并且它是股票池中最好的一档。这是因为它的主力产品为以监护仪为代表的生命信息与支持业务，其主要竞争对手为飞利浦和通用电气，以监护仪为代表的生命信息与支持产品为公司产品线中基础产品（占主营业务比例40%，毛利率45%），也能做麻醉机、灯塔床、除颤仪，其产品线较为全面；以血液细胞分析和生化分析为代表的体外诊断产品（占主营业务35%，毛利率63%）；以彩超为代表的医学影像产品（占主营业务24%，毛利率68%），同时也能做内窥镜，但是更高端的CT与磁共振设备不是迈瑞医疗的研发重点。
然而在化学发光免疫和血凝领域，迈瑞市场份额很低，技术上的突破需要漫长时间，很难期待，因为其在免疫（化学发光免疫检测）和血凝领域，医院、医院医院为主，高端机在三级的市场虽然会比较大，但是基本上流水线是绑定8年的合同，所以并不是迈瑞的侧重；总体而言迈瑞医疗产品线丰富建立了全国销售渠道，并且获得了分级医疗体系渠道下沉的红利，因此我选择将迈瑞医疗列为股票池里最好一档。
我的看法是，乐普医疗可以列入股票池中，但它是股票池里中上水平的一档。这是因为公司的主力产品为Partner、GuReater、Nano三代心脏支架，并且有封堵器、起搏器、吻合器等心血管类医疗器械（占主营业务比例45%，毛利率48%）；也有硫酸氢氯吡格雷和阿托伐他汀这类心血管类慢性药物（占主营业务比例32%，毛利率90%）。
阿托伐他汀钙和氯吡格雷作为公司的现金流业务，占主营业务收入的32%，占营业利润的40%。医院心血管类药物销售额亿以上。抗血凝药占比最大，年占比为18%，氯吡格雷是主要的抗血凝药，其次是降血脂药，占比约为16%，其中阿托伐他汀临床使用频繁。除了心血管药品，公司前瞻性布局糖尿病药物和抗肿瘤药物，为公司未来发展做储备。
尽管公司在心血管方向试图搭建医疗平台，然而其核心产品仅有Partner、GuReater、Nano三代心脏支架，因此公司营收和净利润增长主要依靠并购进行，并且心血管方向医疗器械和药品相对成熟，国产替代率更高，因此在医疗器械龙头中，乐普医疗不如市场空间更大的、做体外诊断、医学影像、和以监护仪为代表的生命信息与支持类产品的迈瑞医疗。因此我认为乐普医疗可以列入股票池中，但它是中上水平的一档，并且迈瑞医疗是比乐普医疗更好的投资标的。
我的看法是安图生物可以列入股票池中。它有两个主力产品：第一个是磁微粒化学发光检测仪器和试剂，目前落后于罗氏、雅培、贝克曼、西门子等高端化学发光免疫检测产品，然而其在化学发光免疫细分赛道较为专注；第二个产品为生化免疫流水线业务，总体来看，安图生物在化学发光免疫检测领域技术上要优于迈克生物，更优于年代以做早期生化检测乙肝起家的科华生物。安图生物的问题在于在体外诊断领域中，迈瑞医疗年营收为46.2亿元，安图生物为19.3亿元，因此尽管迈瑞医疗更擅长生化免疫，然而却可以医疗器械并购业务，借助更大的营收规模，在化学发光免疫里获得比安图生物更明显的优势。
酶联免疫相当于一个病毒在荒岛上，它把沙滩涂成了红色。想要救援飞机找到它；化学发光相当于一个病毒在荒岛上，向天空打黄色信号弹，救援飞机更容易发现它，所以化学发光比酶联免疫在检测上更敏锐。
免疫诊断试剂主要基于抗原抗体特异性结合反应进行测定主要用于传染性疾病、肿瘤、内分泌功能、心脑血管疾病、优生优育诊断，以及自身免疫疾病检测、过敏原检测、药物检测、血型鉴定等。生化诊医院的常规检测项目如肝功能、肾功能、电解质检测等。分子诊断试剂主要是针对编码各种疾病相关蛋白以及免疫活性分子的基因进行测定，主要用于感染性疾病、肿瘤、遗传病等项目的检测。
总体而言，生化诊断是较简单的，可以验肝功能、肾功能等。主要研究领域是代谢物和酶；免疫诊断的代表是化学发光，主要诊断蛋白质；分子诊断技术要求更高，主要诊断DNA（例如遗传病、肿瘤、感染性疾病）。
公司自主研发生产了AutolumoA0/A0plus全自动化学发光测定仪，速度达到T/h，比肩雅培的ARCHITECTi0SR系统，超过罗氏的cobas系统。全球范围来看仅落后于贝克曼的T/h和新产业的T/h。
公司模块化化学发光仪安图A0Plus于年获得注册证书，A0Plus在继承A0技术优势的同时，实现了可4台联机操作检测。同时公司自主研发生产了AutolumoA0/A0plus全自动化学发光测定仪，速度达到T/h，比肩雅培的ARCHITECTi0SR系统，超过罗氏的cobas系统。全球范围来看仅落后于贝克曼的T/h和新产业的T/h。新推出的A0plus可4台联机，方便直接接入流水线，检测速度可得到极大提升。目前公司化医院市场并且已经取得了良好的口碑，国内同是化学发光技术的竞争对手来看，公司的仪器的年单产是最高的，超过30万元/年。
公司目前化学发光试剂收入中，传染病类占比48%左右、肿瘤标志物占比约22%、甲状腺和性激素合计占比10%左右、特色检测占比20%左右，其中特色检测中高血压占比7%-8%左右。
另一方面，与肿瘤标志物等其他特异性较强的指标不同，传染病类检测一般目的都是确认为阴性和阳性，自然对结果的精确度要求就没有其他类别高，且存在外部确认标准，因此，是所有项目中国产与进口差距最小、最容易形成替代的类别。公司的传染病项目比其他企业更加齐全，除了各家企业都有的术前8项，甲肝、戊肝检测项目是公司的独特优势，其他竞争对手批文较少。
流水线的主要业务模式为：医院签订6-8年的协议，医院的诊断试剂供应，生产企业可以外采部分产品补充产品短缺，但是必须主导核心仪器和诊断试剂，而且要对检验结果统筹负责。
由此，公司从化学发光业务跨越到流水线业务拉动了生化试剂业务的同步增长。而安图，不再仅仅是一个捆绑设备卖试剂的，它进化为检测检验整体解决方案提供商。安装一套自动化系统，起码带动安图8台检测仪器投放。在这种情况下就意味着安图需要采用重资产模式，医院，医院能够使用安图的设备，这会导致安图在相当长一段时间里比较需要融资，这也是它的股价从年10月以来一直走低的重要原因之一。
因此，我认为在医疗器械投资标的中，迈瑞医疗是比安图生物更好的投资标的。然而，化学发光领域是一个较重要、增速较快的医疗器械细分赛道，因此安图生物的营收和净利润也可以获得较快速和持续的增长，我选择将安图生物列入股票池里中上水平的一档，它在股票池中的地位与乐普医疗相等。
目录
第一部分、冠心病、他汀类药物的诞生与发展(参考长篇系列连载第30篇：芬太尼、西乐葆、依那普利、辛伐他汀、普拉格雷的发明)
第二部分、血液稀释药（肝素、华法林、波立维即硫酸氢氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、Xa因子抑制剂利伐沙班和阿哌沙班）(参考系列连载第30篇：芬太尼、西乐葆、依那普利、辛伐他汀、普拉格雷的发明；参考系列连载第37篇：我眼中的医药股（1）)
第三部分、降血压药的发明与应用（卡托普利、伊纳普利、依那普利）（参考了系列连载第30篇）
第四部分、乐普医疗（净利润12.19亿，营业总收入63.56亿，加权净资产收益率19.13%，毛利率72.75%）
第五部分、安图生物（净利润5.63亿，营业总收入19.30亿，加权净资产收益率32.20%，毛利率66.38%）
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第一部分、冠心病、他汀类药物的诞生与发展(参考长篇系列连载第30篇：芬太尼、西乐葆、依那普利、辛伐他汀、普拉格雷的发明)
如今高胆固醇已经成了亚健康的代名词。胆固醇是哺乳类动物细胞膜的基本结构单元之一，对细胞膜的通透性和流动性起着非常重要的作用；胆固醇也是生物合成各种甾体类激素(steroidhormones)、胆汁酸(bileacids)以及维生素D的前体。人体内胆固醇相对含量最高的器官是大脑，传递信息的神经细胞膜的结构与功能都与胆固醇密切相关。
在正常情况下，一个成年人体内胆固醇的总量在35克左右，分外源性和内源性两种。外源性胆固醇来自食物，每天的摄入量一般在~毫克(素食者低于此量)；内源性胆固醇则是在肝脏中生物合成，每天大约有毫克左右。外源性胆固醇一般不容易被吸收，即便有少量被吸收了，它还会对内源性胆固醇的生物合成产生抑制作用，从而维持体内胆固醇总量的相对稳定，所以从食物中摄取的胆固醇对人体内胆固醇的总量以及血液里的游离胆固醇浓度的影响相对比较小。
胆固醇与冠状动脉硬化和瘀塞之间的联系很早就引起了医学界的注意。年，德国病理学家魏尔啸(Virchow)就提出了冠心病的“胆固醇假说”(CholesterolHypothesis)。根据病理解剖的发现，魏尔啸认为血液里的游离胆固醇在动脉血管壁上的沉积是造成动脉血管硬化和冠心病的直接原因。默沙东的研究人员从酵母菌的提取物中分离出了甲羟戊酸(mevalonicacid)，随后又证实了甲羟戊酸是胆固醇生物合成的中间产物。(当时的医学界猜测，要先生成甲羟戊酸，才能生成胆固醇。因此如果可以抑制甲羟戊酸的生成，就可以降低高胆固醇病人的发病率。)
今天的科学我们已经知道，血液里的游离胆固醇在动脉血管壁上的沉积是造成动脉血管硬化和冠心病的直接原因。在降低胆固醇药物的研发中，医学家已经知道羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶催化作用于内源性胆固醇合成的早期，如果能够降低羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的表达和活性，就可以减少内源性胆固醇的合成。他汀类(statins)药物是HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前降低胆固醇最有效的药物。
下面分别介绍四种最早的与胆固醇有关他汀类化合物：
化合物1叫美伐他汀(Mevastatin)，是一个天然产物，由日本三共制药研发，是第一个天然的羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂，有毒性，长期服用可能会导致恶性肿瘤和癌症。
化合物2叫洛伐他汀(Lovastatin)，也是一个天然产物，洛伐他汀是从红曲霉中提取的真菌代谢物，是第一个应用于临床的HMG-CoA还原酶抑制剂。比洛伐他汀的3号位上多了一个甲基，可使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
化合物3叫辛伐他汀(Simvastatin)，是洛伐他汀的人工甲基衍生物。辛伐他汀通过降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的浓度，诱导低密度脂蛋白（LDL）受体，导致LDL胆固醇的减少并增加LDL-C的分解代谢等途径，降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度和降低血浆甘油三酯(TG)。辛伐他汀为无活性的内酯。调血脂作用较洛伐他汀强。临床证实，长期应用辛伐他汀能有效降低胆固醇，同时能延缓动脉粥样硬化病变的进展和恶化，减少不稳定型心绞痛等的发生。
化合物4叫阿托伐他汀(立普妥Lipitor)，当BruceRoth在Parke-Davis着手研制他汀时，他之所以选择采用吡咯作为母核来取代美降脂(Mevacor)中的十氢萘母核，就是因为他在做博士后时刚刚接触过吡咯，这最终成就了立普妥(Lipitor)，有史以来最畅销的药物。
前三种化合物之间的区别就是一个甲基，这是以碳原子为骨架的有机化合物的最小结构单元。这个看似无足轻重，几乎可以被忽略的变化，却给这四者带来了截然不同的命运。而这四种化合物都与胆固醇有关。
关于降低胆固醇含量的设想及实验经历了以下阶段，年，德国马普研究所(Maxplanckinstitute)的研究人员发现了在胆固醇生物合成中起重要作用的物质——羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAreductase)。内源性胆固醇是在肝脏中由乙酸经26步酶催化的生物反应合成的，其决定性的一步就是由羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-Coareductase)催化的，从羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)到甲羟戊酸根(mevalonate)的转化。当外源性胆固醇降低时，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的表达和活性就会增强，在肝脏内合成更多的内源性胆固醇，以弥补不足。可见要降低血液里的胆固醇含量，单靠改变饮食结构，降低摄入量是不够的。于是，世界各地的科学家们开始积极地寻找羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂。
到哪里去找这种酶的抑制剂呢?日本生物化学家远藤章(AkiraEndo)想到了一个好主意。在自然界里，有很多微生物的生长是依赖于胆固醇和类萜化合物的。对于这类微生物来说，胆固醇的生物合成是它们的生命线，而抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的的活性对它们则是致命的。远藤认为，自然界里一定存在着另一些微生物，它们在生存的竞争中以抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性为目标，用“化学武器”去攻击那些依赖胆固醇的微生物，成为它们的“克星”，而这种“化学武器”就应该是天然的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。
远藤领导日本三共(Sankyo)制药公司的团队，用了两年多的时间，辛辛苦苦地筛选了多种不同的微生物。年，他们终于从桔青霉菌(Penicilliumcitrinum)中找到了第一个天然的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂—美伐他汀(化合物1)。这是一个划时代的发现，是人类征服其“第一杀手”冠心病最重要的里程碑之一。
远藤章三共团队的新发现引起了制药界同行的极大兴趣，寻找天然的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂立刻成了新药研发的大热门。年默沙东制药的科研团队依样画葫芦，在筛选了多个发酵提取物的样品后，从土曲霉菌(Aspergillusterreus)中分离出了一个几乎与美伐他汀完全一样的天然产物——洛伐他汀(化合物2)。两者唯一的区别是洛伐他汀的3号位上多了一个甲基。不难想象，与美伐他汀一样，洛伐他汀也是个高效的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。
年，美伐他汀的厄运降临了，一直进展顺利的临床试验，戛然而止了。来自三共制药的内部消息显示，在为期15周的动物安评试验中，长期服用高剂量美伐他汀的实验用狗患恶性肿瘤的比例升高。消息传到默沙东制药，化学结构上只多了一个甲基的洛伐他汀的临床试验也无法继续了，因为人们会自然而然地推断:二者的化学结构和生物活性都如此相近，估计毒性也差不到哪里去。
科研需要直觉，但更需要数据。直觉告诉我们，洛伐他汀很可能有类似于美伐他汀的毒性，但是我们必须拿得出有说服力的数据。停止了临床试验后，默沙东制药又重新审定了洛伐他汀的安评结果，在继续进行长期和严格的毒性试验的同时，开始寻找结构上不同于这两个他汀的新型化合物。值得庆幸的是，为期两年高剂量的动物毒性试验没有发现洛伐他汀有任何致癌的迹象，经各方专家的咨询和评审通过，洛伐他汀的临床试验于年底重新启动。数据结果显示，洛伐他汀对人体也是安全的，它说明了抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶本身尽管在高剂量时有可能产生一些副作用，比如少数患者肝功能的变化，肌肉的疼痛和痉挛等，但是不会致癌，美伐他汀的致癌性只是个例，就因为它缺了一个关键性的甲基。年，洛伐他汀经美国药检局批准成为第一个上市的他汀类药物，其年销售额很快突破十亿美元，获得巨大成功。
这个小小的甲基，不但挽救了洛伐他汀，也挽救了整个他汀类药物，使之成为历史上销售金额最大的处方药物，因为他汀类药物所面对的是人类健康的“头号杀手”冠心病。
我们需要介绍冠心病的概念，我们知道，心脏是人体的重要器官，它的作用就好比是一个不停工作的泵，随着心肌的每次收缩将携带氧气和营养物质的血液经主动脉输送到全身，以供给各器官和组织细胞代谢的需要。那么心脏自身的氧气和营养又如何得到呢?当然也是从心脏得到的。原来在主动脉的根部分出了一条支脉，绕了个小弯后回到心脏，那就是负责心脏本身供血的动脉，它的弯形如冠。所以被称为冠状动脉。
由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉积在原本光滑的动脉内膜上，形成一些类似粥样物质的白色斑块，造成动脉的硬化和淤塞，称为动脉粥样硬化病变，这样的病变如果发生在冠状动脉里那就成了冠状动脉性心脏病，简称冠心病。
因为冠状动脉的硬化和淤塞是一个很缓慢的过程，没有特征性的临床表现，所以很难被发现，除非做心血管造影。但对于大多数老年人来说，由于肢体功能的(正常)下降，大运动量的体力活动逐步减少，对心脏功能的要求也逐年降低，即使在心脏本身供血不足的情况下仍能维持正常的生活起居。有不少病例显示，冠心病患者的冠状动脉淤塞已经高达90%，真的可以说是“命悬一线”，但仍然无明显症状，生活如常。也正是因为如此，潜在的危险在没有提防的情况下不断地滋长。由于长期缺氧，冠心病患者的心肌已经变得很脆弱，承受力大大降低些原本习以为常的活动，比如挪动家具、排便、看紧张的球赛、喝酒、受惊吓等等，都会在瞬间超出供氧不足的心脏的负荷，引起心肌梗塞这在很多情况下是致命的。
心梗的直接原因是动脉血管的老化和阻塞，而动脉血管老化和阻塞最主要的危险因素之一就是血液里的游离胆固醇。
舒降之（辛伐他汀）的出现，成了治疗冠心病的经典。在进行洛伐他汀临床试验的同时，默沙东制药的科学家毫不放松，又找到了一个更加安全有效的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，这便是后来的辛伐他汀(化合物3)。辛伐他汀与洛伐他汀的差别：又多了一个甲基。
有了美伐他汀的先例，人们自然会问：在洛伐他汀上加了一个甲基之后会不会引起一些新的副作用?所以辛伐他汀的药效和安评必须全部从头来过，不得有一点马虎。实验数据显示，辛伐他汀是一个功能强大的降胆固醇药物，在口服剂量为5毫克到80毫克时最高可降低低密度脂蛋白(LDL)50%，而对于高密度脂蛋白(HDL)及甘油三酯的水平没有实质的影响。除了他汀类药物对极少数患者的一些常见的副作用外，辛伐他汀是一个安全，而且更有效的降胆固醇新药，于年底获得美国药检局的认证，中文商品名为“舒降之”(Zocor)。
他汀类药物能有效地降低人体血液里的游离胆固醇浓度。那么通过降低胆固醇，他汀类药物能不能降低冠心病的发病率呢？临床研究项目的全称为“斯堪的那维亚辛伐他汀存活率研究(ScandinaviaSimvastatinSurvivalStudy，简称4s)，为期5年，跟踪了斯堪的那维亚地区(瑞典、挪威、丹麦等北欧国家)的冠心病患者共人。结果显示，服用辛伐他汀(舒降之)的病人血液里的游离胆固醇含量平均降低了35%，更重要的是与对照组相比可能的心梗死亡率降低了42%，首次为“胆固醇假说”提供了最直接的实验数据，成为冠心病临床研究领域里的经典。
基于“4S”临床研究结果，医学界普遍认为，长期服用他汀类药物，可以大大降低冠心病患者心梗和脑梗的风险，益寿延年。即使未患冠心病的中老年人，如果血液里游离胆固醇的浓度偏高，也应该服用他汀类药物，减少或延缓心血管的硬化和阻塞，提高生活质量。正因为如此，能有效抑制内源性胆固醇合成的他汀类降胆固醇药物很快成为历史上销售量最大的处方药，全球年销售总额高达数百亿美元。
在此基础上，默沙东制药又成功地研发出了能有效阻止外源性胆固醇吸收的新药益适纯(药名依折麦布，Ezetimibe；商品名Ezetrol或Zetia)，使得以吸收外源性胆固醇为主的冠心病患者也有了较好的治疗方法。益适纯的发现也为胆固醇在人体内吸收与迁移的研究提供了新的途径。更值得一提的是，舒降之与益适纯的复方制剂葆至能(Vytorin)，非但没有相互干扰(dug-druginteraction)，而且还显示了很好的协同效应(synergisticeffect)，被专家们普遍看好。舒降之与益适纯的的互补性使得葆至能非常适用于对他汀类药物敏感度较低的患者，只要用相对较低的剂量就能将他们血液里的胆固醇控制在健康的水平。葆至能可以同时抑制胆固醇的内源性合成与外源性吸收，在高胆固醇和冠心病的治疗上又向前迈进了大步。
一个小小的甲基，可以把美伐他汀打入冷宫；同样是一个小小的甲基，也可以使辛伐他汀(舒降之)成为预防和治疗冠心病的经典。不幸的是，我们目前还无法预测，哪一个甲基(或是任何其他基团)会带来毒性或者副作用，哪一个甲基能提高安全系数或者药效。
总体而言，年，日本学者远藤章从红曲发酵液中发现并分离得到能显著抑制体内胆固醇合成的活性物质MonacolinK（莫纳克林类）后，人们开始对天然红曲及Monacolin类化合物给予了新的广泛
