年4月11日，年浙江省科学技术奖励大会在浙江省人民大会堂隆重举行，由浙大一院淋巴瘤中心主任钱文斌教授领衔的团队以“血液肿瘤多靶点治疗及克服耐药的基础与临床研究”项目，喜获浙江省科技进步二等奖。
以恶性淋巴瘤为代表的血液系统恶性肿瘤，近年来发病率及死亡率有逐年升高趋势，严重威胁人民生命健康。血液系统恶性肿瘤的治疗仍然是全球均面临的难题，探寻血液系统恶性肿瘤的生物学特征，寻找新的、有效的治疗手段迫在眉睫。钱文斌教授主持开展的“血液肿瘤多靶点治疗及克服耐药的基础与临床研究”，主要在淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性肿瘤领域探索新的疗法、寻找新的靶点、克服肿瘤耐药，并取得了一系列创新性成果。
在溶癌病毒抗白血病研究方面，团队是国际上为数不多的研究组之一，在国内最早开展基因-病毒联合靶向治疗白血病的研究，表明溶瘤痘病毒可静脉给药，具有安全性好、靶向性广泛、基因组容量大、通过血液循环全身运输等优点，能发挥全身抗肿瘤作用。应用分子生物学技术构建了新型溶瘤痘病毒VV-BECN1、VV-miR34和VV-Smac，其主要特点是溶瘤病毒携带诱导细胞凋亡或细胞自噬的基因或microRNA，通过基因-病毒联合治疗显著提高抗肿瘤效应，通过体内外试验表明，这种策略能有效杀伤白血病和骨髓瘤细胞。通过多年研究，团队建立了痘溶瘤病毒扩增技术及质量控制体系，为溶瘤病毒进一步的产业化及临床研究奠定了坚实的基础。
溶瘤病毒
钱教授的团队还系统地阐明了自噬与血液肿瘤发生、发展以及抗血液肿瘤免疫之间的关系，参与了自噬国际指南制定，该指南发表于国际知名刊物Autophagy。
细胞自噬
基于肿瘤分子生物学特点的新型靶向治疗模式是一种极具前景的新方法。钱教授的团队主要针对血液肿瘤的分子生物学改变，应用各种小分子抑制剂特异性地抑制白血病细胞的信号通路，起到了高疗效、低毒性的靶向抗白血病作用。创新性研究成果主要包括：①首先证明小分子抑制剂JNJ-能通过泛素途径诱导慢性粒细胞白血病的融合蛋白（BCR/ABL）降解，对TI位点突变的BCR/ABL蛋白也有作用。②发现Hsp90抑制剂BIIB通过mTOR-Ulk1通路诱导慢性粒细胞白血病凋亡和自噬，抑制自噬能显著增强BIIB的抗白血病作用。BIIB联合自噬抑制剂为临床治疗慢性粒细胞白血病，特别是对伊马替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂耐药的慢性粒细胞白血病提供了一种全新的方案。③团队还研究了溶癌腺病毒ZD55-TRAIL与PI3K抑制剂LY联合抗多发性骨髓瘤的效果，结果显示二者具有协同作用，此外蛋白酶抑制剂MG与ZD55-TRAIL也可产生协同诱导骨髓瘤细胞凋亡作用，可能在复发难治骨髓瘤中有较好的应用前景。
高三尖杉酯碱是我国传统中药提取物，钱教授团队报道了高三尖杉酯碱联合阿克拉霉素和阿糖胞苷（HAA）方案治疗高危骨髓增生异常综合征，明显提高了此类患者完全缓解率和3年无复发生存率，取得了较好的疗效，且患者医疗费用降低，该项研究医院广范应用，合计诊治患者近例，取得了良好的经济和社会效益。
浙大一院淋巴医院领导提出的“科技引领、创新发展、科学管理、优质服务”的理念，把救治血液系统恶性肿瘤患者放在重中之重的位置，在基础和临床两方面开拓进取，砥砺前行。
浙一淋巴瘤中心赞赏
