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在上一篇“第二批带量采购系列之二：预见品种A”中，我们介绍了ATC一级分类A-消化道及代谢下的糖尿病用药，分类介绍了非胰岛素降血糖药的传统5类：α-葡萄糖苷酶抑制剂(中国口服降糖药市场销售额最高)、双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类，国外降血糖药市场主流的新3类：DPP-4抑制剂、GLP-1类似物、SLGT-2抑制剂。根据药物临床价值、在中国市场的销售情况、以及一致性评价的通过情况，我们预测有7个品种(通用名+剂型)大概率纳入地二批带量采购品种目录。
本篇我们将介绍ATC一级分类B-血液和造血器官下的品种。4+7带量采购仅包含了此大类下的一个品种，即血小板聚集抑制剂(或称抗血小板药)硫酸氢氯吡格雷片。此大类下还有丰富的品种，包括与氯吡格雷有直接竞争替代关系，同是抗血小板药的替格瑞洛。对于抗血栓形成药(B01)，除了抗血小板药，主要还有抗凝药(肝素类、直接Xa因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂、维生素拮抗剂)、以及溶栓药(酶类)。下面我们展开讨论。
血液和造血器官-抗血栓形成药
根据《中国心血管病报告》，中国心脑血管疾病患者2.9亿，心脑血管疾病的主要形式之一为血栓性疾病，常见为脑卒中和心梗。血栓性疾病还有肺栓塞(PE)、深静脉血栓(DVT)。人口老龄化和不健康的生活方式引起的高血压、高血脂、高血糖都是诱发这些疾病的危险因素。抗血栓用药市场容量巨大，医院抗血栓用药市场为.58亿元，同比增长19.46%(米内网数据)。4+7带量采购仅有一个抗血栓形成药品种，信立泰中标的硫酸氢氯吡格雷片。对于国内广阔的抗血栓形成药市场，一个品种显然是不够的，第二批带量采购势必纳入更多的抗血栓形成药。
抗血栓形成药(antithromboticagents)可大体分为三类：抗血小板药、抗凝血药、溶栓药。年三者在中国市场占比分别为52.73%、41.35%、6.91%，而全球则为21.47%、71.85%、6.68%。国内抗血小板药占比高主要因为氯吡格雷(波立维)仿制药上市较早，已呈普药化趋势。年氯吡格雷单品种占抗血栓形成药市场的44%以上。利伐沙班、阿哌沙班等较新的抗凝血药在我国上市较晚，但随专利逐渐到期及仿制药上市，未来我国抗血栓形成药市场格局逐渐向国外看齐，抗血小板药占比逐渐下降，抗凝血药占比将逐渐提高。溶栓药用于治疗急性血栓性疾病，治疗时间窗短，应用机会少，国内外市场空间均有限。
图1.抗血栓形成药分类及血栓形成简要机制
下面分类讨论并预测纳入第二批带量采购的品种。
1.抗血小板药
此类药主要针对动脉血栓。血管破裂或内膜损伤使血小板被激活、黏附、聚集到破损处，被激活的血小板进一步释放血栓素(TXA2)和ADP，使更多的血小板激活、黏附、聚集，最终使大量血小板通过血小板糖肽(GPIIb/IIIa)受体与纤维蛋白结合，形成稳定血栓。
抗血小板药按具体作用靶点可分为以下5类。
ADP受体拮抗剂：抑制ADP与血小板表面受体(P2Y1,P2Y12)结合，代表药物氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷、噻氯匹啶。
环氧化酶(COX-1)抑制剂：抑制环氧化酶，间接抑制血栓素(TXA2)形成，代表药物阿司匹林。
血栓素(TXA2)抑制剂：代表药物奥扎格雷。
血小板糖肽(GPIIb/IIIa)受体拮抗剂：抑制GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原结合，代表药物有替罗非班、依替巴肽、阿昔单抗。
磷酸二酯酶(PDE)抑制剂：抑制cAMP(环磷酸腺苷)裂解，减少ADP产生与释放，从而抑制血小板聚集；增加Ca2+内流，产生正性肌力作用；增高血管平滑肌细胞内的cAMP浓度，扩张血管。代表药物有西洛他唑(抑制PDE)、双嘧达莫(抑制PDE3)。
图2.血小板系统及抗血小板药靶点
此外，还有一些作用于较新靶点的药物，如PAR-1拮抗剂、α2β1拮抗剂、GPVI拮抗剂、GPIb-IX-VvWF轴抑制剂、CD40抑制剂、促血栓分子P-selectin抑制剂等，这些创新药有个别上市，大多处于临床研究阶段，就不赘述了。
抗血小板药国内市场氯吡格雷一枝独秀。氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂，是噻氯匹啶的衍生物，为前体药物(prodrug)，口服后经肝药酶CYP代谢生成活性代谢物，与血小板表面ADP受体结合，抑制血小板的聚集。据米内数据，年中国公立医疗机构终端氯吡格雷销售额为.39亿元，赛诺菲占58.47%的市场份额，信立泰占29.25%，乐普药业占12.27%。石药欧意于年6月第三家获得生产批文，且该产品已于年2月获得美国FDA批准上市，以“共线生产”视同通过一致性评价。第二批带量采购如在4+7第二轮完成之后再次纳入氯吡格雷，那么价格战可能会更加激烈。
氯吡格雷对于20~30%的人群起效较慢，称为“抵抗现象”，使其面临着效果和安全性更优的同类新药的挑战。替格瑞洛是直接作用、可逆结合的P2Y12血小板抑制剂，相比氯吡格雷优势为起效快，停药后迅速恢复血小板功能，具有更好的安全性，并可显著降低急性冠脉综合征(ACS)患者病死率。替格瑞洛已被10部国际治疗指南推荐用于急性冠脉综合征患者的治疗。替格瑞洛片(倍林达)原研厂家为阿斯利康，年11月获批进口，年通过谈判进入医保目录乙类。年中国公立医疗机构终端替格瑞洛片销售额为10.18亿元，同比上年增长68.95%。年信立泰通过专利挑战，以新4类化药获批首仿，视同过评。年6月，石药欧意的产品获批，药监局
